VirtualBox предоставляет средства работы для сторонних разработчиков. Так называемый "Main API" позволяет использовать все возможности платформы виртуализации VirtualBox. Он полностью документирован и доступен любому, кто желает управлять VirtualBox из своих программ.

Main API используется в C++ посредством COM (на Windows хостах) или XPCOM (на прочих). Доступны также интерфейсы для SOAP, Java и Python.

Вся информация (документация, справочная информация, файлы обявлений и прочие интерфейсные файлы, а также примеры) собрана в отдельный Software Development Kit (SDK),, который доступен для загрузки на http://www.virtualbox.org. SDK поставляется с "Programming Guide and Reference" в формате PDF, который содержит, кроме прочих вещей, информацию которая ранее была представлена в этой главе руководства пользователя.